卢布列夫错过一个赛点后被翻盘爆冷出局北京时间10月22日，2021年ATP500克里姆林杯继续展开男单第二轮争夺。卫冕冠军、赛会头号种子卢布列夫，在次盘错过一个赛点后被逆转不敌曼纳里诺一战出局无缘八强；卡拉采夫淘汰格拉西莫夫后过关。
卢布列夫与曼纳里诺在2019年本项赛事的决赛中完成了两人职业生涯的首次交锋，当时卢布列夫，连赢七局以6-4/6-0轻松获胜夺得冠军。此次，两人则是在第二轮便早早相遇。结果法国老将曼纳里诺成功复仇，以5-7/7-6（4）/6-3翻盘淘汰卢布列夫，本赛季第三次挺进ATP巡回赛250级别赛事的男单八强。曼纳里诺1/4决赛将面对幸运落败者贝兰基斯，后者6-2/6-1轻取科里亚。
赛会2号种子卡拉采夫6-4/6-3胜出，本赛季第三次击败格拉西莫夫，本赛季第5次晋级巡回赛男单八强。卡拉采夫1/4决赛将与36岁的法国老将西蒙对战，后者本轮6-3/6-2击败了比自己年轻10岁的美国球手麦克唐纳。
